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近年来，一种新型降糖药物——GLP-1RA（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）在临床上引起了广泛关注。2024年5月21日，美国礼来公司推出的替尔泊肽注射液（商品名穆峰达）获得批准，可在中国用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

随着GLP-1RA的关注度迅速上升。许多人在了解到GLP-1RA的同时，亦纷纷提出疑问：GLP-1RA是否能够取代胰岛素治疗糖尿病？

答案显然是否定的。根据目前对GLP-1RA的专家共识，GLP-1RA不适合胰岛功能完全丧失的糖尿病患者（如1型糖尿病患者），仅适用于部分2型糖尿病患者。此外，2型糖尿病患者需根据自身的具体情况判断是否适合单独使用GLP-1RA或需要联合胰岛素治疗。

GLP-1RA是什么药物？ 

早在1964年，研究人员发现口服葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用明显优于静脉注射葡萄糖所引发的胰岛素分泌。随着葡萄糖依赖性促胰岛素样多肽（GIP）的发现，这一现象被称为“肠促胰岛素效应”。

1987年，科学家发现胰高血糖素样肽（GLP-1）能够有效促进胰岛素的分泌并降低血糖峰值。然而，天然GLP-1的半衰期极短（约1-2分钟），因此研究者开始从两个方向进行药物开发：一方面通过抑制DPP-4来减少天然GLP-1的降解，进而研发出DPP-4抑制剂类降糖药物；另一方面则是寻找和开发作用时间更长的GLP-1类似物，以提高体内GLP-1的浓度和作用时间，这便是GLP-1RA。

GLP-1RA在作用于其受体后，产生了多种药理效应。除了降糖作用外，GLP-1RA还能够增加饱腹感、减少食物摄入并降低体重，因此也被广泛用于减肥。

自2005年第一种GLP-1RA艾塞那肽在美国上市以来，许多GLP-1RA药物相继被研发并投入临床应用。

GLP-1RA并不完美

虽然GLP-1RA被认为是2023年度十大科学突破之一，但是GLP-1RA药物并非很多人印象中的完美“神药”，其缺点也非常明显。例如：

1．2024年7月3日，《JAMA Ophthalmology》上最新研究表示，糖尿病患者服用司美格鲁肽后患NAION的风险是正常人的4倍多，超重或肥胖患者则高达7倍多。（NAION是一种可致盲的眼病，尚无有效治疗方法）

2. 《美国医学会杂志》上发表的一项研究显示，长期注射司美格鲁肽的糖尿病患者中，约有30%出现了血脂异常的情况，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯的升高。

3. 在《糖尿病护理》期刊上发表的一项研究指出，在长期使用司美格鲁肽的患者群体里，大约40%的人经历了胃肠道不适的问题。其中，恶心和呕吐是最频繁报告的症状，大约影响了20%的患者。

4. 2024年5月22日，发表在《自然》子刊《国际阳痿研究杂志》上的一篇研究表明，存在一定男性ED等副作用风险（详见最新研究：马斯克用的“减肥神药”或致人阳痿，阳痿风险增加3.6倍）。

5. 目前GLP-1RA在糖尿病临床用药中还存在一定限制，儿童、孕妇不可使用。

除美国FDA 2019年首批长效GLP-1RA可用于治疗≥10 岁的儿童和青少年T2DM 患者外，暂未检索到其他地区对儿童用GLP-1RA药物的批准，我国亦尚未批准任何GLP-1RA 用于治疗18 岁以下儿童和青少年T2DM 患者，因此GLP-1RA在儿童和青少年患者中的应用仍需要进一步的研究和评估。

GLP-1RA 在孕前、妊娠妇女中使用的安全性未知，故不推荐其在孕前或妊娠妇女中使用，服用该类药物建议避孕。此外，部分GLP-1RA 在动物实验中被证实可经乳汁分泌，故不推荐哺乳期妇女使用这类药物。

GLP-1RA与胰岛素联合治疗才是趋势

众所周知，在1型糖尿病和急性高血糖的治疗中，胰岛素是必不可少的药物。2型糖尿病随着其病情发展，患者β细胞功能逐渐衰退，最终仍然需要胰岛素补充或替代治疗。

基于目前全球糖尿病防治指南，均强调了以患者为中心的理念，即依据患者情况，提供个性化治疗。相信未来胰岛素与GLP-1RA两种药物将共同联合作用，为胰岛素患者开展治疗。 

此外，近年来研究表明具有良好依从性的胰岛素注射装置将有助于2型糖尿病患者血糖控制达标。一项系统性文献显示患者对GLP-1RA的依从性不仅取决于药物疗效，药物注射频次、注射装置操作的简便性也是重要的影响因素。这进一步证明了加速研发全抛式、贴敷式胰岛素泵的必要性。

参考来源：

【1】GLP-1RA临床应用医药专家共识

【2】https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_CN_CB0193173.htm

【3】https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_27454836

【4】Collins L, Costello RA. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists. [Updated 2024 Feb 29]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/

【5】Liu J-S, Su S-C, Kuo F-C, Li P-F, Huang C-L, Ho L-J, Chen K-C, Liu Y-C, Lin C-P, Cheng A-C, Lee C-H, Lin F-H, Hung Y-J, Liu H-Y, Lu C-H, Hsieh C-H. The efficacy and safety of combined GLP-1RA and basal insulin therapy among inadequately controlled T2D with premixed insulin therapy. Medicine 2023;102:10(e33167). 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9997828/